Die Regionalliteratur hat im Echter Verlag einen festen Platz. Würzburg und Franken, besonders Mainfranken sind Gegenstand zahlreicher Veröffentlichungen. Regionalkrimis, wie die Schoppenfetzer-Erzählungen und Spessart-Thriller von Günter Huth oder die Krimis von der Mainschleife von Alexander Pelkim, historische Romane und Novellen von Christoph Pitz oder Roman Rausch, Themen aus der Würzburger und der fränkischen Geschichte von Hans Steidle und Robert Meier, Unterhaltsames von Bernd Eusemann oder Kulinarisches vom Würzburger Nachtwächter Wolfgang Mainka sowie Kulturhistorischen Abhandlungen.

Vielfältig ist der Bogen der Themen, der dabei gespannt ist: die fränkische Küche, markante Ereignisse der Geschichte Würzburgs und Unterfrankens wie die Zeiten der Hexenverfolgungen, die große Zeit Würzburgs im Mittelalter, oder die Zerstörung der Stadt am 16. März 1945, Landschaft und Kultur Mainfrankens oder auch fränkische Eigenheiten wie der markante Dialekt der Region.

In Zusammenarbeit mit dem Diözesangeschichtsverein erscheinen die Reihe „Quellen und Forschungen zur Geschichte des Bistums und Hochstifts Würzburg“ sowie die Würzburger Diözesangeschichtsblätter, der Geschichte der Würzburger Musik widmet sich die Reihe„Quellen und Studien zur Musikgeschichte Würzburgs und Mainfrankens“